Association entre les substances perfluoroalkylées et la sévérité de l'hépatopathie stéatosique métabolique
| Titre | Association entre les substances perfluoroalkylées et la sévérité de l'hépatopathie stéatosique métabolique |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | David Norma |
| Directeurs | Clémence Canivet |
| Année | 2022 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/18012720/2022MCEM15992/fichier/15992F.pdf |
| Mots-clés | hépatopathie stéatosique métabolique, polluants organiques persistants, stéatohépatite dysmétabol, substances perfluoroalkylées |
| Résumé | Introduction : la physiopathologie de l’hépatopathie stéatosique métabolique (NAFLD), principale cause de maladie chronique du foie, n'est pas entièrement élucidée. Les substances perfluoroalkylées (PFAS) sont des chimiques synthétiques utilisées dans des produits du quotidien et persistantes dans l'eau, les sols et le corps humain. Des études « in vitro » et animales suggèrent un rôle pathogène des PFAS sur les maladies métaboliques telles que la NAFLD. L’objectif de notre étude était de rechercher des associations entre la concentration sérique des PFAS et la sévérité de la NAFLD chez l'homme. Méthodes : 100 patients avec une répartition équilibrée entre les différents stades de sévérité de la NAFLD ont été inclus. Tous les patients ont eu une biopsie hépatique et les caractéristiques histologiques du foie ont été évaluées selon la classification NASH-CRN. La concentration sérique des 18 PFAS a été mesurée par chromatographie liquide ultra-performante couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Résultats : 10/18 PFAS étaient dosés chez plus de 50% des individus et ont été analysés. En analyse univariée, la stéatose était associée à PFHpA, PFDA et PFUnA. Les niveaux de PFDoA et PFHpA étaient respectivement plus élevés chez les patients présentant une fibrose significative et avancée, mais, en analyse multivariée, ces résultats n'étaient pas retrouvés. Afin de démasquer des associations entre les polluants et la sévérité de la NAFLD, nous avons rapproché celle-ci des rapports d’abondance des PFAS. En analyse univariée, 5 ratios contenant PFHpA variaient avec l’inflammation lobulaire, 7 ratios impliquant PFHxS variaient avec le ballonnement hépatocellulaire et 6 ratios avec PFDoA étaient liés à la fibrose significative. Dans l'analyse multivariée, quatre ratios contenant PFDoA augmentaient avec la fibrose. Conclusion : la concentration sérique de quelques PFAS, notamment PFDoA et PFHpA, était associée aux lésions histologiques de la NAFLD. |
| Résumé en anglais | Background and aims : physiopathology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), the leading cause of chronic liver disease, is not fully elucidated. Perfluoroalkyl substances (PFAS) are synthetical chemical substances used in everyday products and persistent in water, soils and human body. “In vitro” and animal studies suggest a pathogenic role of PFAS on metabolic diseases such as NAFLD. Therefore, we aimed to evaluate the association between PFAS concentration and NAFLD severity in human. Methods : 100 biopsy-proven NAFLD patients with a well-balanced repartition between the different stages of severity were included. Liver histological features were evaluated according to the NASH-CRN classification. The serum concentration of 18 PFAS was measured by ultra-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. Results : 10/18 PFAS were present in more than 50% of individuals and were analyzed. In univariate analysis, steatosis was associated with PFHpA, PFDA and PFUnA. Levels of PFDoA and PFHpA were higher in patient with significant and advanced fibrosis respectively but in multivariate analysis, these results were not found. In order to unmask associations between pollutants and NAFLD severity ,we analyzed ratios of PFAS. In univariate analysis, 5 ratios containing PFHpA varied with lobular inflammation, 7 ratios with PFHxS varied with hepatocellular ballooning and 6 ratios with PFDoA were related to significant fibrosis. In multivariate analysis, four ratios containing PFDoA increased with significant fibrosis. Conclusion : serum concentration of few PFAS, led by PFDoA and PFHpA, were associated with the histological liver features of NAFLD. |
| Langue de rédaction | anglais |
| Nb pages | 27 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2022-10-18 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2022ANGE208M |