Polymorphisme constitutionnel d’IFNL4 et réponse à l’interféron-α dans les SMP mutés JAK2
| Titre | Polymorphisme constitutionnel d’IFNL4 et réponse à l’interféron-α dans les SMP mutés JAK2 |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Heuchon Maxime |
| Directeurs | Luque-Paz Damien |
| Année | 2022 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/19013805/2022ODEBM15976/fichier/15976F.pdf |
| Mots-clés | IFN-alpha, IFNL4, séquençage de nouvelle génération, syndrome myéloprolifératif |
| Résumé | L’interféron-α est devenu un traitement de première intention dans le cadre des syndromes myéloprlifératifs : la Polyglobulie de Vaquez (PV), la Thrombocytémie essentielle (TE) et la Myélofibrose primitive (MFP). Ces hémopathies malignes myéloïdes sont générées par une anomalie moléculaire clonale d’une cellule souche hématopoïétique et peuvent se compliquer à long terme par une fibrose médullaire secondaire ou une transformation en leucémie aiguë. De nombreux facteurs pronostiques intrinsèques au clone (type de mutation promotrices, mutations additionnelles,…) permettent aujourd’hui de stratifier les patients selon le risque de complication ou de progression de leur maladie. Récemment, l’implication du polymorphisme constitutionnel d’un gène de la famille des interférons de type III (IFNL4) a été mis en évidence comme facteur modulant la réponse à l’interféron-α dans le cadre du traitement de l’infection par HCV, mais également des syndromes myéloprolifératifs. Cette étude rétrospective a pour but de vérifier la corrélation entre le statut mutationnel de 4 SNP du gène IFNL4 et le degré de réponse hématologique et moléculaire sous interféron-α au sein d’une cohorte de patients présentant un syndrome myéloprolifératifs muté JAK2V617F. Dans un premier temps, cette étude fait l’état des connaissances sur les syndromes myéloprolifératifs, leurs traitements, et les facteurs influençant la réponse thérapeutique. Dans un second temps, cette étude fera l’état de l’avancée de la mise en place du protocole de séquençage de nouvelle génération (NGS) utilisant la technologie Nanopore™. |
| Résumé en anglais | Interferon-α has become a first line treatment in myeloproliferative neoplasms: Polycythemia Vera (PV, Essential thrombocythemia (ET) and Primitive myelofibrosis (PMF). These malignant myeloid hemopathies are caused when a clonal molecular anomaly occurs in a hematopoietic stem cell and are subject to long term complications, such as secondary myelofibrosis and leukemic transformation. Nowadays, many prognostic factors which are intrinsical to the malignant clone (i.e. driver mutations, additional mutations,…) are used to stratify patients according to their complication and disease progression risks. Recently, the implication of the constitutional polymorphism of gene coding a type III interferon (IFNL4) has been highlighted as a modulating factor of the therapeutic response to interferon-α in HCV infection, as well as in MPNs. This retrospective study aims to verify the correlation between the mutational status of 4 single nucleotide polymorphisms of the IFNL4 gene and the degree of hematological and molecular response to interferon-α within a cohort of patients presenting a JAK2V617F mutated MPN. Firstly, this study will review the state of knowledge regarding MPNs, their treatments, and the factors that modify therapeutic response. Secondly, this study will highlight the advancement of the establishment of a next generation sequencing (NGS) protocol using Nanopore™ technology. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 93 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2022-10-19 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2022ANGE200M |