Etude des effets toxiques in vitro au niveau génique d’un mélange de polluants représentatifs d’une exposition humaine (phtalates – métaux lourds) sur le modèle hépatique humain HepaRG
| Titre | Etude des effets toxiques in vitro au niveau génique d’un mélange de polluants représentatifs d’une exposition humaine (phtalates – métaux lourds) sur le modèle hépatique humain HepaRG |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Erradhouani Chedi |
| Directeurs | Blanc Etienne |
| Année | 2022 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20110855/2022PPHA15493/fichier/15493F.pdf |
| Mots-clés | CYP7A1, HepaRG, mélange, métaux lourds, Phtalates, PXR |
| Résumé | Dans le cadre du projet européen HEALS, qui explore l’impact de polluants retrouvés dans la population européenne sur la santé, cette thèse évalue les conséquences in vitro d’un mélange de polluants constitués de 3 phtalates (DEHP, DiNP et BBzP), de cadmium, de plomb et de deux formes de mercure (MeHg et THg) sur la lignée cellulaire hépatique humaine HepaRG. Les recherches effectuées jusque lors ont permis de mettre en évidence certaines modifications au niveau transcriptomique et protéomique en réponse à ces polluants en ayant recours à des puces à ADN sur des traitements pendant 3 semaines. Cette étude confirme les résultats obtenus par ce biais en explorant la réponse de l’expression de gènes d’intérêts (CYP7A1, MT1F notamment) par RT qPCR. Une réduction du temps de traitement passant de 3 semaines à 24h, 72h et 1 semaine est aussi réalisée et permet de montrer des profils de régulation génique similaires entre la toxicité subaiguë et la toxicité aiguë due à ces polluants. Enfin une revue de la littérature est proposée afin de mieux cerner les mécanismes de réponse de l’expression de CYP7A1 en présence de chacun des polluants séparément. Ces résultats permettent aujourd’hui de mieux comprendre la réponse hépatique in vitro face à ces polluants et d'orienter les recherches à venir au sein de cette étude. |
| Résumé en anglais | As part of the European project HEALS, which investigates the health impact of pollutants found in the European population, this study evaluates the consequences in vitro of a mixture of pollutants composed of 3 phthalates (DEHP, DiNP and BBzP), cadmium, lead and two forms of mercury (MeHg and THg) on the human hepatic cell line HepaRG. Previous research showed modifications in transcriptome and proteome in response to pollutants by using DNA and chips with 3 weeks treatments. This study confirms these results by exploring the gene expression response of CYP7A1 and MT1F amongst other genes by RT-qPCR. A reduction in exposition time from 3 weeks to 24h, 72h and 1 week showing similar results in gene response between subacute and acute toxicity. Finally, a literature review allows us to better understand the mechanisms of the CYP7A1 regulation in response to separated pollutants. These results enhance our understanding of the hepatic response in vitro after exposition to pollutants and directs this study for incoming researches. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 75 |
| Diplôme | diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2022-07-13 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2022ANGE079P |