Formulation et évaluation des systèmes lipidiques de type III et IV avec un nouveau tensioactif de la famille des Gélucire

TitreFormulation et évaluation des systèmes lipidiques de type III et IV avec un nouveau tensioactif de la famille des Gélucire
TypeThèse d'exercice : Pharmacie
AuteursMichenaud Matthieu
DirecteursJannin Vincent, Lagarce Frédéric
Année2013
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20060095/2013PPHA1545/fichier/1545F.pdf
Mots-clésFormulations lipidiques, Gélucire® 48/16, Maximum Supersaturation Ratio, Self Emulsifying Drug Delivery Systems
Résumé

Les substances actives faiblement solubles dans l’eau classées BCS II (Biopharmaceutics Classification System) sont de plus en plus nombreuses dans l’industrie pharmaceutique. Les systèmes lipidiques apportent une solution à leur faible biodisponibilité en les présentant à l’état dissous dans le tractus intestinal. Selon les dernières recommandations du consortium LFCS (Lipid Formulation Classification System), ce travail met en place des formulations lipidiques dans le but de maintenir en solution différentes substances actives modèles : l’ibuprofène, le piroxicam et la cinnarizine. Les formulations sont sélectionnées selon le pouvoir solvant des excipients et par l’établissement de diagrammes binaires et ternaires puis sont évaluées par un test de digestion in vitro. Cette étude permet ainsi de développer un nouvel agent tensioactif, le Gélucire® 48/16, en le comparant à des SMEDDS (Self MicroEmulsifying Drug Delivery Systems) formés de Labrasol® ALF, et aux excipients concurrents.
Les résultats montrent que le Gélucire® 48/16 a une efficacité égale ou supérieure aux autres excipients. De plus ce travail s’intéresse au rapport de sursaturation maximale (Maximum Supersaturation Ratio, SRM) qui apparait comme un paramètre prédictif de la capacité solvante des formulations. Il pourra être utilisé pour optimiser la sélection des formulations dans les prochaines études.
Résumé en anglais

Poorly water soluble drugs classified BCS II (Biopharmaceutics Classification System) are more and more numerous in the pharmaceutical industry. Lipid-based formulations provide a solution to their weak bioavailibilty, presenting them in a dissolved state in the gastro-intestinal tract. According to the latest recommandations of the LFCS consortium (Lipid Formulation Classification System), this work establishes lipid-based formulations in order to maintain in solution differents model active pharmaceutical ingredients : ibuprofen, piroxicam and cinnarizine. Formulations are selected according to the solvant power of excipients and by the establishment of binary and ternary diagrams, and then evaluated by an in vitro digestion test. Thereby, this study allows to develop a new surfactant, the Gélucire® 48/16, comparing it to SMEDDS (Self MicroEmulsifying Drug Delivery Systems) formed of Labrasol® ALF, and to competitors.
Results show that the Gélucire® 48/16 has an equal or superior efficacy to the other excipients. In addition this work focuses on the maximum supersaturation ratio (SRM) which appears as a predictive parameter to the formulations solvent power. It will be possible to use it to optimize the selection of formulations in future studies.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages60
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en pharmacie
Date de soutenance2013-10-14
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé
Numéro national2013ANGE058P