Hormones intestinales et remodelage osseux

L’ostéoporose est une maladie généralisée du squelette entrainant une fragilité osseuse. Le remodelage osseux est sous la dépendance de nombreux facteurs : génétiques, externes, nutritionnels, locaux, mécaniques, métaboliques. Parmi les facteurs métaboliques les hormones intestinales ont une action sur le tissu osseux qui n’est pas encore bien élucidée. Nous nous sommes intéressés au Glucose-dependant insulinotropic polypeptide (GIP) et au Glucagon-like-peptide 2 (GLP-2). Le GIP est sécrété par les cellules K intestinales avec la Xénine. Le GLP-2 est sécrété par les cellules L intestinale. Dans un premier temps nous avons démontré des effets opposés du GIP et de la Xénine sur le tissu osseux grâce à l’étude de 3 modèles murins : un modèle d’invalidation des cellules K, un modèle d’invalidation du GIP et un modèle d’injection des produits de sécrétion des cellules K chez des souris sauvages. Dans un second temps nous avons montré les effets positifs de GIP d’une part et du GLP-2 d’autre part in vitro et in vivo dans des modèles murins d’ostéoporose post-ménopausiques. Devant l’effet positif synergique de ces hormones nous avons développé, dans un troisième temps, des double-agonistes pour la prise en charge de l’ostéoporose. Deux double-agonistes ont été sélectionnés après des tests in vitro : le GL-0001 et le GL-0007. Après avoir testé ces deux double-agonistes chez des souris ovariectomisées de 16 semaines, le GL-0001 est apparu le plus prometteur pour être développé dans le traitement de la fragilité osseuse. En effet, il améliore les propriétés mécaniques de l’os au fémur et aux vertèbres par une amélioration des constituants de la matrice osseuse. En revanche, le GL-0001 n’entraine aucune modification de la microarchitecture corticale. Des études supplémentaires sont nécessaires pour valider l’intérêt potentiel de ces molécules sur la fragilité osseuse.

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Groupe d’Etudes Remodelage Osseux et bioMatériaux (Angers)