| Titre | Role de la clusterine dans l’auto-immunité et dans la présentation antigénique |
| Type de publication | Thèse |
| Type | Thèse de doctorat |
| Auteurs | Tan Fang |
| Directeurs | Jeannin Pascale, Blanco Patrick, Pestel Joël, Coqueret Olivier |
| Année | 2010 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20066205/201014580/fichier/14580F.pdf |
| Mots-clés | auto-immunité, Cellule apoptotique, Clusterine, Phagocytose, Présentation croisée d’antigènes, Récepteur d’immunité innée |
| Résumé | La reconnaissance des micro-organismes implique les récepteurs de l’immunité innée appelés PRR (Pattern Recognition Receptors). Les PRR détectent des structures hautement conservées appelées PAMP (Pathogen-Associated Molecular Pattern), exprimées par des micro-organismes. Ces PRR se lient également aux cellules apoptotiques par des structures moléculaires associées aux cellules apoptotiques (ACAMP).
Les cellules apoptotiques représentent une importante source d’auto-antigènes, une mauvaise élimination ou une élimination retardée de ces cellules peut conduire à l’initiation d’une réponse autoimmune. Nous avons observé que la clusterine (CLU) se lie aux cellules apoptotiques et empêche leur capture par les macrophages. L’élimination des cellules apoptotiques est plus efficace chez les souris déficientes pour la CLU (CLU-/-) que chez les souris sauvages (WT). L’injection de cellules EG7 apoptotiques entraine la génération d’auto-anticorps anti-dsDNA chez les souris WT mais pas chez les souris CLU-/-. De plus les souris WT développent des glomérulonéphrites. L’ensemble de ces résultats suggère que la clusterine agit comme une molécule qui facilite la réponse auto-immune induite par les cellules apoptotiques en empêchant leur phagocytose.
Les PRR sont impliqués dans la présentation des antigènes et l’initiation de la réponse immunitaire. Le ciblage des antigènes vaccinaux vers certains PRR des cellules présentatrices d’antigènes (CPA) entraîne leur présentation croisée (ou cross-présentation) et l’initiation d’une réponse lymphocytaire T CD8+ cytotoxiques. Nous avons observé que CLU se lie aux CPA myéloïdes. Les récepteurs d’épuration (SR-A1 et SREC-1) sont impliqués dans cette liaison. L’ovalbumine (OVA) couplée à CLU (CLU-OVA) est plus efficacement cross-présentée que l’OVA seule par les CPA aux cellules T CD8+ OT-1. L’ensemble de ces observations suggèrent que la clusterine favorise la présentation croisée des antigènes aux lymphocytes T CD8+.
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| Résumé en anglais | Recognition of microorganisms is mediated by innate immunity receptors called “pattern recognition receptors” (PRR). PRR detect highly conserved motifs called pathogen-associated molecular patterns (PAMP) expressed by microbes and bind apoptotic cells through the recognition of apoptotic cell-associated molecular patterns (ACAMP).
Apoptotic cells represent an important source of autoantigens. A defect or a delay in apoptotic cell clearance may initiate autoimmune responses. We observed that clusterin (CLU), an extracellular chaperone, binds to apoptotic cells and prevents their capture by macrophages. Apoptotic cell clearance was more efficient in CLU-/- than in WT mice. Injection of apoptotic EG7 cells induced anti-dsDNA autoantibodies in
WT (but not CLU-/-) mice, which develop signs of glomerulonephritis. In contrast, no difference was observed between WT and CLU-/- mice in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model, in which autoimmunity is not induced by the injection of apoptotic cells. Collectively, these data suggest that CLU acts as a “don’t-eat-me” molecule and may facilitate the initiation of autoimmune responses induced
by apoptotic cells.
PRR are involved in antigen presentation and immune response induction. Targeting a vaccine antigen to some PRR may induce its cross-presentation and the generation of CD8+ cytotoxic T-cell responses. We observed that CLU binds selectively to myeloid antigen-presenting cells. Scavenger receptors (SR-A1 and SREC-1) are involved in this binding. OVA coupled to CLU (CLU-OVA) was more efficiently crosspresented by DC2.4 to OT-1 CD8+ T cells than OVA alone. These data suggest that CLU favors the crosspresentation
of OVA to antigen-specific CD8+ T cells via SR.
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| Langue de rédaction | Français |
| Diplôme | Thèse de doctorat
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| Date de soutenance | 2010-11-30 |
| Editeur | Université d'Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | Collège doctoral
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| nidaleph | 000014580
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| personnalisé5 | École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
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| personnalisé6 | Immunité innée et immunothérapie (Angers)
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| personnalisé7 | Immunologie
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