Mécanismes de la tumorigenèse : implication des plaquettes

TitreMécanismes de la tumorigenèse : implication des plaquettes
TypeThèse d'exercice : Pharmacie
AuteursLeuci Alexandre
DirecteursNicolas Clere
Année2021
URLhttps://dune.univ-angers.fr/fichiers/20100821/2021PPHA14526/fichier/14526F.pdf
Mots-clésbiomimetic drug delivery, cancer, metastasis, platelet
Résumé

La revue de la littérature sur le cycle cellulaire et les mécanismes de réplication de la cellule ont permis de mettre en évidence les étapes et les acteurs clés les plus souvent impliqués dans les processus cancéreux. Le cycle cellulaire défini entre autres l’orientation de la cellule vers la prolifération ou, en cas d’anomalie cellulaire, l’orientation vers la mort cellulaire contrôlée (apoptose). Cependant, une dérégulation des signaux de croissance et une perte de l’apoptose peuvent conduire à une prolifération incontrôlée comme il est souvent retrouvé dans les cellules cancéreuses. Le développement des métastases est dépendant du type de cancer, des évènements favorisant la transition épithélio-mésenchymateuse mais également des facteurs influençant le micro environnement dont les plaquettes qui constituent un facteur important du microenvironnement sanguin. Depuis de nombreuses années, les cibles visées par les thérapeutiques disponibles sont focalisées sur la régulation du cycle cellulaire, comme en témoigne la diversité des mécanismes d’action des chimiothérapies aujourd’hui disponibles. Le développement des nouveaux agents anticancéreux ciblées et de thérapies délivrées sur le site tumoral représentent des thérapeutiques efficaces et de moindre toxicité. Parmi ces nouvelles cibles, les plaquettes ressortent comme un élément important dans la lutte contre le développement du cancer. En effet, présente dans la circulation, les plaquettes peuvent favoriser le développement des métastases tant par leur capacité à protéger les clones métastatiques circulants que par leur capacité à favoriser la colonisation d’un organe. Le rôle des plaquettes se poursuit après l’infiltration des clones dans les tissus par leur sécrétion d’agents pro angiogénique, favorisant la vascularisation de la métastase et accélérant son développement. L’utilisation d’agents antiplaquettaires inhibe la dissémination métastatique et la délivrance de molécules thérapeutiques par l’intermédiaire des plaquettes (biomimetic drug delivery system) constitue une voie de recherche prometteuse.

Résumé en anglais

The review of the literature on the cell cycle and the mechanisms of cell replication has highlighted the key steps and actors most often involved in cancer processes. The cell cycle defines, among other things, the orientation of the cell towards proliferation or, in case of cell abnormality, the orientation towards controlled cell death (apoptosis). However, deregulation of growth signals and loss of apoptosis can lead to uncontrolled proliferation as it’s often found in cancer cells. The development of metastasis is dependent on the type of cancer, events promoting epithelial-mesenchymal transition but also factors influencing the microenvironment including platelets, which are an important factor in the blood microenvironment. For many years, the targets of available therapeutics have been focused on cell cycle regulation, as evidenced by the diversity of mechanisms of action of chemotherapies available today. The development of new targeted anticancer drugs and therapies delivered to the tumor site represent effective and less toxic therapies. Among these new targets, platelets stand out as an important element in the fight against cancer development. Indeed, circulating platelets can promote the development of metastases both by their ability to protect circulating metastatic clones and by their capacity to promote organ colonization. The role of platelets continues after the infiltration of clones into tissues by their secretion of pro-angiogenic agents, promoting the vascularization of the metastasis and accelerating its development. The use of antiplatelet agents inhibits metastatic dissemination and the delivery of therapeutic molecules via platelets (biomimetic drug delivery system) is a promising field of research.

Langue de rédactionFrançais
Nb pages118
Diplôme

diplôme d'État de docteur en pharmacie

Date de soutenance2021-11-29
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé

Numéro national2021ANGE070P