A. Introduction
Le cannabis est une plante complexe constituée de plus de 750 composés chimiques dont une centaine de cannabinoïdes. Cette plante fait l’objet de nombreuses investigations thérapeutiques et une expérimentation sur 3000 sujets a débuté en France, pour laquelle le cannabis sera étudié dans 5 indications thérapeutiques. Cependant, la consommation de cannabis n’est pas exempt d’effets indésirables et peut être à l’origine de symptômes d’intoxication aigue et chronique, dont le risque de dépendance qui en fait la drogue la plus consommée mondialement. Cette thèse a cherché à identifier les facteurs de variabilité génétique et environnementaux (interactions médicamenteuses) pouvant influer la réponse thérapeutique au cannabis.
B. Méthodologie
Revue bibliographique
C. Résultats
Au total, 38 publications et 2 rapports furent retenus. Seules quelques études se sont intéressées aux facteurs de variabilité génétique, et démontrent une influence des polymorphismes du cytochrome CYP2C9 sur la réponse thérapeutique au tétrahydrocannabinol (THC) en modifiant son métabolisme. Une étude a démontré que le polymorphisme du transporteur ABCB1 C3435T avait un impact significatif sur la pharmacocinétique du THC chez les consommateurs réguliers de cannabis. Les polymorphismes génétiques associés aux CYP3A4 et 2C19 n’ont été que très peu étudiés alors qu’ils pourraient pourtant potentiellement modifier la réponse thérapeutique au cannabis. En termes d’interactions médicamenteuses, des études démontrent un risque entre le THC et/ou CBD (cannabidiol) et la warfarine, métabolisée principalement par le CYP2C9, ou entre le CBD et le clobazam, métabolisé majoritairement par le CYP2C19. Des interactions médicamenteuses mettant en jeu le CYP1A2 ont également été rapportées. Globalement, les traitements métabolisés par le CYP3A4 n’ont pas démontré, dans leur majorité, d’interaction significative avec le THC ou CBD.
D. Conclusion
Les données sont encore trop minces pour comprendre l’influence de facteurs de variabilité génétique et environnementaux sur la réponse thérapeutique au cannabis. Devant un intérêt grandissant pour cette plante, il est nécessaire d’approfondir les connaissances à ce sujet.
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