Profilage métabolimique leucocytaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge exsudative en faveur d'une carence en glutamine et glutamate
| Titre | Profilage métabolimique leucocytaire de la dégénérescence maculaire liée à l'âge exsudative en faveur d'une carence en glutamine et glutamate |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Plubeau Guillaume |
| Directeurs | Gohier Philippe |
| Année | 2021 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/16010629/2021MDEOP14411/fichier/14411F.pdf |
| Mots-clés | DMLA, leucocytes, métabolomique |
| Résumé | La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est la première cause de cécité́ légale irréversible dans les pays industrialisés chez les personnes âgées de plus de 50 ans. Avec l’allongement de l’espérance de vie, sa prévalence est en constante augmentation et on estime qu’elle pourrait toucher 288 millions de sujets atteints à l’horizon 2040. Une vingtaine d’études métabolomiques ont été publiées dans la littérature à ce jour dans cette maladie, principalement dans le plasma et le sérum mais le profil métabolique des leucocytes n’avait jamais été étudié. Nous avons réalisé une étude de métabolomique ciblée comparant les concentrations de métabolites dans les leucocytes de 40 patients atteints de DMLA exsudative par rapport à ceux de 40 témoins sains. Sur les 188 métabolites mesurés, 117 ont été correctement dosés et 18 se sont révélés significativement abaissés dans les leucocytes des patients DMLA, cette significativité persistant après la correction du risque alpha pour deux acides aminés, la glutamine et le glutamate. Notre étude révèle un profil métabolique leucocytaire différent de celui que nous avions précédemment observé dans le plasma de cette même cohorte de patients et contrôles, ce profil mettant particulièrement en avant une anomalie du métabolisme de la glutamine faisant évoquer une altération systémique du métabolisme énergétique mitochondrial. |
| Résumé en anglais | Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of irreversible legal blindness in industrialized countries in people over the age of 50. With increasing life expectancy, its prevalence is steadily increasing and it is estimated that it could affect 288 million affected subjects by 2040. About twenty metabolomic studies have been published in the literature to date in this disease, mainly in plasma and serum, but the metabolic profile of leukocytes had never been studied. We performed a targeted metabolomics study, comparing the metabolite concentrations in leukocytes of 40 patients with exudative AMD versus 40 healthy controls. Of the 188 metabolites measured, 117 were correctly measured and 18 were found to be significantly lower in the leukocytes of AMD patients, this significance persisting after alpha risk correction for two amino acids, glutamine and glutamate. Our study reveals a leukocyte metabolic profile different from that previously observed in the plasma of this same cohort of patients and controls, this profile particularly highlighting an abnormality of glutamine metabolism suggesting a systemic impairment of mitochondrial energy metabolism. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 67 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2021-10-25 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2021ANGE226M |