Evaluation des effets Indésirables immunologiques endocriniens de l'immunothérapie anti-tumorale

TitreEvaluation des effets Indésirables immunologiques endocriniens de l'immunothérapie anti-tumorale
TypeThèse d'exercice : Médecine
AuteursLedieu Rodolphe
DirecteursIllouz Frédéric
Année2021
URLhttps://dune.univ-angers.fr/fichiers/16010633/2021MCEM14375/fichier/14375F.pdf
Mots-clésCTLA-4, Hyperthyroïdie, Hypophysite, Hypothyroïdie, immunothérapie, PD-1, Thyroïdite
Résumé

Introduction : l’immunothérapie a révolutionné la prise en charge de patients atteints de cancer. L’immunothérapie est caractérisée par un profil d’effets indésirables spécifiques : les irAE (immune related adverse events). L’objectif de notre travail est 1/ Déterminer l’incidence et le délai d’apparition des irAE endocriniens dans une population de patients traités par immunothérapie et 2/ Analyser les facteurs prédictifs de survenue des irAE.

Sujets et Méthodes : nous avons évalué prospectivement les données des patients suivis dans le service d’explorations fonctionnelles d’endocrinologie pour les bilans pré-thérapeutiques d’immunothérapie. Nous avons évalué l’incidence, et le délai d’apparition des irAE endocriniens.

Résultats : nous avons suivi 181 patients sur une durée moyenne de 44 semaines. Nous avons mis en évidence 45 effets thyroïdiens (17 hyperthyroïdies, 16 thyroïdites, 12 hypothyroïdies), 12 hypophysites, 1 diabète. Le délai moyen d’apparition des hyperthyroïdies est de 2 cures, des thyroïdites est de 1 cure, des hypothyroïdies est de 3 cures, des hypophysites est de 6 cures. Les facteurs associés à la survenue d’effets thyroïdiens sont la présence d’anticorps anti-TPO (OR 10.41 [2.14-76.8] et l’âge (OR : 0.96 [0.93-0.98]). La survie globale est améliorée chez les patients ayant présenté un irAE endocrinien (HR : 0.56 [0.33-0.95]).

Conclusion : la survenue des irAE endocriniens est précoce et nécessite un suivi régulier. L’auto-immunité préexistante est apparue comme un facteur de risque de développement d’irAE endocriniens.

Résumé en anglais

Introduction : immunotherapy has revolutionized the management of cancer patients. Immunotherapy is characterized by a specific adverse event profile: irAE (immune related adverse events). The objective of our work is 1/ to determine the incidence and time of onset of endocrine-related adverse events in a population of patients treated with immunotherapy and 2/ to analyze the predictive factors of the occurrence of irAE.

Subjects and Methods : we retrospectively evaluated data from patients followed in the endocrinology functional explorations department for pre-therapeutic immunotherapy check-ups. We evaluated the incidence and time of onset of endocrine irAE.

Results : we followed 181 patients over a mean duration of 44 weeks. We found endocrine irAE in 58 patients (32%). We found 45 thyroid effects (17 hyperthyroidism, 16 thyroiditis, 12 hypothyroidism), 12 hypophysitis, 1 diabetes. The average time of appearance of hyperthyroidism after 2 treatments, thyroiditis after 1 cure, hypothyroidism after 3 cures, hypophysitis after 6 cures. The factors associated with the occurrence of thyroid effects were the presence of anti-TPO antibodies (OR 10.41 [2.14-76.8] and age (OR: 0.96 [0.93-0.98]). Overall survival was improved in patients with endocrine irAE (HR: 0.56 [0.33-0.95]).

Conclusion : the occurrence of endocrine irAE is early and requires regular follow-up. Pre-existing autoimmunity seems to be a risk factor for the development of endocrine irAE. The overall survival seems to be higher in patients with endocrine irAE.

Langue de rédactionFrançais
Nb pages53
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en médecine

Date de soutenance2021-10-26
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR Médecine

Numéro national2021ANGE203M