Etude de l’évolution de la charge allélique de CALR et du profil mutationnel dans les syndromes myéloprolifératifs mutés CALR
| Titre | Etude de l’évolution de la charge allélique de CALR et du profil mutationnel dans les syndromes myéloprolifératifs mutés CALR |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Aubin Laura, Ugo Valérie |
| Année | 2021 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/18010343/2021PDEBM14296/fichier/14296F.pdf |
| Mots-clés | CALR, charge allélique, séquençage nouvelle génération, syndrome myéloprolifératif |
| Résumé | Les mutations du gène CALR dans les syndromes myéloprolifératifs sont décrites depuis 2014. Cette mutation est retrouvée chez environ un tiers des patients atteints de myélofibrose primitive et de thrombocytémie essentielle. Elle intervient de manière précoce dans l’hématopoïèse, expliquant sa présence dans les différents types de cellules sanguines, dont les lymphocytes. En plus de cette mutation promotrice, certains patients ont des mutations dites « additionnelles » dont l’influence sur l’évolution clinique est toujours à l’étude. La charge allélique des mutations de CALR a été évaluée par analyse de fragments. Plusieurs types de matériel (sang total, enrichi en polynucléaires ou en leucocytes) ont été évalués chez 13 patients. La présence de mutations additionnelles au diagnostic a été recherchée par séquençage nouvelle génération (NGS). Pour 13 patients, une étude de l’état hétérozygote ou homozygote pour la mutation de CALR a été réalisée à partir de colonies de progéniteurs érythroblastiques obtenues après 14 jours de culture. L’analyse a porté sur les données au diagnostic de 142 patients atteints d’un SMP muté CALR. Les myélofibroses primitives avaient une charge allélique plus élevée que les thrombocytémies essentielles, sans différence selon le type de mutation de CALR. L’analyse du NGS a montré que la présence de mutations additionnelles décrites comme défavorables entrainait une diminution de la survie globale. De même, un nombre plus élevé de mutations additionnelles serait en faveur d’une évolution défavorable. La réalisation de cultures de progéniteurs a mis en évidence des colonies homozygotes chez deux patients avec des syndromes myéloprolifératifs évolués à un stade avancé. La charge allélique de CALR au diagnostic semble être différente selon le type de SMP. La présence et le nombre de mutations additionnelles semble avoir une influence péjorative sur la survie des patients suivis pour une myélofibrose primitive ou une thrombocytémie essentielle. La poursuite des inclusions de patients se fait dans le cadre de l’étude CALRSUIVI. |
| Résumé en anglais | Mutations in the CALR gene in myeloproliferative neoplasms have been described since 2014. This mutation is found in about one third of patients with primary myelofibrosis and essential thrombocythemia. It occurs early in hematopoiesis, explaining its presence in different blood cell types, including lymphocytes. In addition to this driver mutation, some patients have "additional" mutations whose influence on the clinical course is still under study. The allele burden of CALR mutations was evaluated by fragment analysis. Several types of material (whole blood, polynuclear enriched or leukocyte enriched) were evaluated in 13 patients. The presence of additional mutations at diagnosis was searched by next generation sequencing (NGS). For 13 patients, a study of the heterozygous or homozygous status for the CALR mutation was performed using erythroblastic progenitor colonies obtained after 14 days of culture. The analysis included data at diagnosis from 142 patients with CALR-mutated MPN. Primary myelofibrosis had a higher allele burden than essential thrombocythemia, with no difference by CALR mutation type. NGS analysis showed that the presence of additional mutations described as unfavorable resulted in decreased overall survival. Similarly, a higher number of additional mutations would contribute to an unfavorable outcome. Progenitor cultures showed homozygous colonies in two patients with advanced myeloproliferative syndromes. The allele burden of CALR at diagnosis seems to be different according to the type of MPN. The presence and number of additional mutations seems to have a pejorative influence on the survival of patients treated for primary myelofibrosis or essential thrombocythemia. Additional patients are being included in the CALRSUIVI study. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 89 |
| Diplôme | diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2021-09-28 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2021ANGE058P |