Profil de sécurité rénale des médicaments anti-Epidermal Growth Factor Receptor : une étude réalisée à partir de VigiBase® la base internationale de données de pharmacovigilance de l'Organisation Mondiale de la Santé
| Titre | Profil de sécurité rénale des médicaments anti-Epidermal Growth Factor Receptor : une étude réalisée à partir de VigiBase® la base internationale de données de pharmacovigilance de l'Organisation Mondiale de la Santé |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Crosnier Alexandre |
| Directeurs | Briet Marie |
| Année | 2021 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20120337/2021PDEPH14278/fichier/14278F.pdf |
| Mots-clés | effets indésirables médicamenteux, médicaments anti-EGFR, pharmacovigilance, toxicité rénale |
| Résumé | Au cours des deux dernières décennies, de nombreux médicaments, anticorps monoclonaux et inhibiteurs de tyrosine kinase (ITKs), ciblant Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché. La toxicité rénale de ces thérapies ciblées anti-EGFR est inconstamment rapportée ou mal décrite dans les résumés des caractéristiques du produit (RCPs). L'objectif de l'étude était d'évaluer le profil de sécurité rénale des médicaments anti-EGFR en réalisant une étude cas/non-cas à partir de VigiBase®, la base de données mondiale de pharmacovigilance de l'OMS. Les médicaments anti-EGFR étudiés étaient : l'erlotinib, le géfitinib, l'afatinib, l'osimertinib, le cetuximab et le panitumumab. L'analyse de disproportionnalité des effets indésirables rénaux liés aux médicaments anti-EGFR sélectionnés a été réalisée à l'aide des “Reporting Odds Ratio” (ROR). Neuf cent quatre-vingt-neuf cas ont été inclus. “Acute kidney injury” était le “Preferred Term” (PT) MedDRA® le plus fréquemment déclaré. Des signaux de disproportionnalité significatifs ont été trouvés pour l'afatinib (ROR = 2.70 ; IC 95 % [2.22-3.29]) et l'erlotinib (ROR = 1.73 ; IC 95 % [1.46-2.04]) avec le PT “acute kidney injury” ainsi que l'afatinib (ROR = 2.41 ; 95 % IC [1.78-3.27]), le cetuximab (ROR=1.42 ; 95% IC [1.14-1.78]) et l'erlotinib (ROR=2.23 ; 95% IC [1.80-2.77]) avec le PT “renal failure”. Le PT “diarrhea” a été fréquemment rapporté en association avec les PT “acute kidney injury” et “renal failure”. Seul l'erlotinib était lié à des signaux de disproportionnalité significatifs pour les PT « haemolytic uraemic syndrome » (ROR=4.01 ; IC 95 % [1.80- 8.94]) et « thrombotic microangiopathy » (ROR=4.94 ; IC 95 % [2.80-8.72]). Pour tous les médicaments étudiés, aucun signal de disproportionnalité significatif n'a été observé avec les maladies glomérulaires ou tubulo interstitielles. Cette étude a montré que la toxicité rénale des médicaments anti-EGFR est principalement liée à une insuffisance rénale fonctionnelle dans un contexte de toxicité digestive. |
| Résumé en anglais | Over the past two decades, many drugs targeting Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) including monoclonal antibodies and tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have obtained marketing authorization. Renal toxicity is inconstantly reported or poorly described in the summary of product characteristics (SmPC). The purpose of the study was to evaluate the renal safety profile of drugs targeting EGFR conducting a case / non case study carried out on VigiBase® the WHO global database of individual case safety reports (ICRS). The anti EGFR drugs studied were: erlotinib, gefitinib, afatinib, osimertinib, cetuximab and panitumumab. Disproportionality analysis of renal adverse effects related to the selected anti-EGFR drugs was computed using the Reporting Odds Ratio (ROR). Nine hundred eighty-nine ICRS were included. Acute kidney injury was the most frequently reported MedDRA® Preferred Term (PT). A significant disproportionality was found for afatinib (ROR=2.70; 95% CI [2.22-3.29]) and erlotinib (ROR=1.73; 95% CI [1.46-2.04]) with acute kidney injury PT and afatinib (ROR=2.41; 95% CI [1.78-3.27]), cetuximab (ROR=1.42; 95% CI [1.14-1.78]) and erlotinib (ROR=2.23; 95% CI [1.80-2.77]) with renal failure PT. The PT “diarrhea” was frequently reported in association with acute kidney injury and renal failure PT. Only erlotinib was related to a signal of disproportionate reporting for haemolytic and uremic syndrome (ROR=4.01; 95% CI [1.80-8.94]) and thrombotic microangiopathy (ROR=4.94; 95% CI [2.80-8.72]). No significant disproportionality signal was seen for all studied drugs and glomerular or tubule-interstitial diseases. This study showed that the anti-EGFR drugs renal toxicity is mainly related to renal failure in the context of digestive toxicity. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 56 |
| Diplôme | diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2021-10-07 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2021ANGE057P |