Maladie de Biermer : marqueurs diagnostiques et efficacité de la supplémentation orale
| Titre | Maladie de Biermer : marqueurs diagnostiques et efficacité de la supplémentation orale |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Lacombe Valentin |
| Directeurs | Urbanski Geoffrey |
| Année | 2021 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/16011493/2021MDEMI14111/fichier/14111F.pdf |
| Mots-clés | biomarqueurs, Carence en vitamine B12, Inhibiteurs de la pompe à protons, Maladie de Biermer, vitamine B12 |
| Résumé | Introduction. La maladie de Biermer (MB) est responsable d’une carence en vitamine B12 (B12) par défaut de facteur intrinsèque et achlorhydrie gastrique. Le diagnostic repose actuellement sur des éléments dont les performances diagnostiques sont imparfaites. Il est notamment difficile à poser en présence d’anticorps anti-CPG isolés, en raison de leur faible spécificité. Par ailleurs, s’il a été démontré que 1% de la B12 ingérée est absorbée passivement en l’absence de facteur intrinsèque, l’efficacité de la supplémentation orale dans la MB a été peu étudiée. Nos objectifs étaient i) d’identifier des marqueurs diagnostiques de la MB, et ii) d’évaluer l’efficacité de la supplémentation orale en B12 dans la MB. Méthodes. Nous avons inclus prospectivement des patients présentant une carence en B12 et l’une des 3 conditions suivantes : présence d’anticorps anti-FI (groupe FI), d’anticorps anti-CPG sans anti-FI (groupe CPG), ou une carence secondaire à la prise chronique d’IPP (groupe IPP). Les groupes FI et CPG étaient supplémentés par cyanocobalamine 1000 μg/j, et le groupe IPP par cyanocobalamine 1000 μg/j pendant 1 mois puis 1000 μg/semaine. Le suivi était de 12 mois. Le groupe CPG était divisé en CPG-Biermer et CPG-FP (faux positifs) après avis d’un groupe d’experts selon les résultats des biopsies gastriques et le niveau de dépendance à la B12 orale. Les marqueurs diagnostiques étaient d’abord sélectionnés dans le groupe CPG, puis étudiés dans l’ensemble de la population selon la prise ou non d’IPP. Résultats. Les marqueurs diagnostiques d’intérêt étaient l’identification en immunofluorescence indirecte des anticorps anti-CPG, un rapport gastrine/chromogranine A ≥2,50 x10-3 sans IPP ou ≤0,185 x10-3 avec d’IPP, et un rapport gastrine/ghréline ≥0,35 x10-3 sans d’IPP. Nous proposons un score diagnostique avec une AUC de 0,97 [95%IC: 0,93-1,00], et un algorithme avec une Se de 90,5% et une Sp de 92,6% pour le diagnostic de MB. Parmi les MB, 84,2% des patients ne présentaient plus de carence en B12 dès M1 et aucun n’était carencé à la fin de l’étude. Le délai médian de correction des anomalies initiales était de 1 mois pour la carence en B12, l’hémolyse, et les troubles muqueux, 2 mois pour la macrocytose et les troubles neurologiques, et 6 mois pour l’anémie. Conclusion. Nous avons identifié des marqueurs biologiques simples permettant le diagnostic de MB chez des patients carencés en B12. La supplémentation orale par cyanocobalamine 1000 μg/j permettait une correction rapide de la carence en B12, et était efficace sur ses conséquences cliniques et biologiques. |
| Résumé en anglais | Introduction. Pernicious anemia (PA) is responsible for vitamin B12 (B12) deficiency through intrinsic factor deficiency and gastric achlorhydria. The diagnosis is currently based on elements with inaccurate diagnostic performances. Especially, the diagnosis is difficult in the presence of isolated anti-GPC antibodies, due to their low specificity. Furthermore, 1% of ingested B12 has been shown to be passively absorbed in the absence of intrinsic factor, but only a few studies assessed the efficiency of oral supplementation in PA. Our objectives were i) to identify diagnostic markers for PA, and ii) to assess the efficiency of oral B12 supplementation in PA. Methods. We prospectively included patients with B12 deficiency and one of the following conditions: presence of anti-IF antibodies (IFA group), anti-GPC antibodies without anti-IF (GPCA group), or a B12 deficiency secondary to chronic PPI intake (PPI group). The IFA and GPCA groups were supplemented with cyanocobalamin 1000 μg/day, and the PPI group with cyanocobalamin 1000 μg/day for 1 month then 1000 μg/week. The follow-up was 12 months. The GPCA group was splitted into GPCA-PA and GPCA-FP (false positives) groups after decision of experts based on the results of gastric biopsies and the oral B12 needs. The diagnostic markers were first selected in the GPCA group, then studied in the general population according to the presence or absence of PPI. Results. The diagnostic markers of interest were the identification by indirect immunofluorescence of anti-GPC antibodies, a gastrin/chromogranin A ratio ≥2.50 x10-3 in the absence of PPI or ≤0.185 x10-3 in the presence of PPI, and a gastrin/ghrelin ratio ≥0.35 x10-3 in the absence of PPI. We provided a score for the diagnosis of PA with an AUC of 0.97 [95%CI: 0.93-1.00], and a diagnostic algorithm with a Se of 90.5% and a Sp of 92.6% for the diagnosis of PA. Among PA, 84.2% of patients no longer had a B12 deficiency at M1, and none had B12 deficiency at the end of the study. The median time to correct the initial abnormalities was 1 month for B12 deficiency, hemolysis, and mucosal disorders, 2 months for macrocytosis and neurological disorders, and 6 months for anemia. Conclusion. We identified simple markers allowing the diagnosis of PA in patients with B12 deficiency. Oral cyanocobalamin 1000 μg/day promptly and efficiently corrected the B12 deficiency and its consequences. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 91 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2021-09-21 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2021ANGE120M |