GATG dendrimer based Polyion Complex (PIC) micelles as a versatile therapeutic or multi diagnostic agent
| Titre | GATG dendrimer based Polyion Complex (PIC) micelles as a versatile therapeutic or multi diagnostic agent |
| Type | Thèse de doctorat |
| Auteurs | Kusumo Ulung Gondo |
| Directeurs | Hindré François, Fernandez-Megia Eduardo, Noiret Nicolas, Beduneau Arnaud, García-González Carlos A., Allard-Vannier Emilie |
| Année | 2019 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/16010253/201913151/fichier/13151F.pdf |
| Mots-clés | dendritic PIC micelle, GATG dendrimer, multimodal diagnostic agent, radiothérapie vectorisée, SPECT/MRI |
| Résumé | Selon la nature ou le mode de préparation, la plupart des agents particulaires diagnostiques ou thérapeutiques voit leur administration contrôlée notamment par leur taille. Nous avons conçu un système polyvalent avec une taille modulable de 5 à plus de 100 nm. Trois générations de dendrimères de tailles différentes (5 à 12 nm) ont été fonctionnalisés avec du DTPA afin de permettre la complexation de différents métaux (Gd, 99mTc, 188Re et 68Ga) pour l'imagerie et la radiothérapie. La gamme de taille de ces agents multimodaux dendritiques peut être étendue via la complexation de polyions (PIC) avec des copolymères séquencés cationiques. Les micelles ainsi obtenues de taille comprise entre 50 et 150 nm, à partir de dendrimères diagnostiques ou thérapeutiques ont été synthétisées. L’encapsulation de médicament hydrophobe a également été étudiée. Les dendrimères et les micelles dendritiques ont été caractérisées en termes de taille et de charge après radiomarquage et la stabilité de la complexation comme la stabilité micellaire ont pu être appréciées. Les propriétés magnétiques après incorporation de gadolinium ont été étudiées par relaxivité longitudinale (r1) et transverse (r2). Enfin, leur applicabilité en tant qu'agent de diagnostic ou en tant qu'agent thérapeutique a été évaluée in vivo. |
| Résumé en anglais | Based on the nature or method of preparation most diagnostic or therapeutic delivery agents have a limited control over their size. Here we devised a versatile system with tuneable size from 5 to more than 100 nm. Three generations of dendrimers with different size (5-12 nm) were functionalized with DTPA to enable the complexation of different metals (Gd, 99mTc, 188Re, and 68Ga) for imaging and radiotherapy. The size range of these dendritic multimodal agents can be extended via polyion complexation (PIC) with cationic block copolymers. As a result, micelles with precise size between 50 and 150 nm with diagnostic or therapeutic dendrimers at the core were easily engineered. In addition, the micelles could encapsulate hydrophobic drug. The dendrimers and dendritic micelles were characterized regarding their size, charge, radiolabelling, stability of complexation, micelle stability, ionic longitudinal (r1) and transverse (r2) relaxivity. Furthermore, their applicability as a diagnostic agent or as a therapeutic agent was shown in vivo. |
| Langue de rédaction | Anglais |
| Diplôme | Thèse de doctorat |
| Date de soutenance | 2019-12-20 |
| Editeur | Université d'Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | Collège doctoral |
| personnalisé5 | École doctorale Biologie-Santé (Rennes) |
| personnalisé6 | CRCINA – INSERM 1232 |
| personnalisé7 | Medecine nucleaire et radiopharmaceutique |