Évaluation de la réponse à la stimulation ovarienne contrôlée et du nombre d’ovocytes matures permettant l’obtention d’au moins un embryon sain après diagnostic préimplantatoire chez les patientes porteuses d’une anomalie du gène FMR1.

Introduction : le Syndrome de l’X fragile, première étiologie de retard mental héréditaire, est causé par une mutation complète du gène FMR1 situé le chromosome X. Le diagnostic préimplantatoire (DPI) après fécondation in vitro peut être une option pour obtenir une grossesse avec un enfant en bonne santé. Par ailleurs, la prémutation FMR1 est associée à un risque plus élevé de diminution de la réserve ovarienne et d'insuffisance ovarienne prématurée. Par conséquent une méthode de préservation de la fertilité (PF) peut être proposée à ces jeunes femmes. L'objectif principal de ce travail était d'évaluer la réponse à la stimulation ovarienne chez les patientes présentant une altération du gène FMR1 (mutation complète ou prémutation) candidates à un DPI, par rapport à des patientes témoins prises en charge en DPI pour indication masculine.

Matériel et méthodes : il s'agit d'une étude rétrospective monocentrique incluant 16 patientes prémutées et 22 patientes porteuses d’une mutation complète FMR1 candidates au DPI entre Janvier 2006 et Janvier 2020. 95 cycles de stimulation ovarienne contrölée (SOC) avec prélèvement d'ovocytes ont été inclus. Chaque cycle de SOC a été apparié à 3 cycles de SOC témoins. Les facteurs prédictifs pour l’obtention d’au moins un embryon sain ont été recherchés et une courbe ROC à la recherche d’un seuil d’ovocytes matures permettant de prédire l’obtention d’obtention d’au moins un embryon sain a été réalisée.

Résultats : les résultats de la SOC chez les patientes porteuses d’une altération du gène FMR1 n’étaient pas significativement altérés en termes de durée de stimulation, de dose totale de gonadotrophines administrée, de taux d'œstradiol sérique, de nombre d'ovocytes prélevés ou matures obtenus, par rapport au groupe de patientes témoins. Le CFA était significativement plus faible et les doses de gonadotrophines significativement plus élevées dans les cycles des patientes prémutées FMR1 par rapport aux patientes porteuses de la mutation complète, mais le nombre médian d'ovocytes matures (MII) par cycle était similaire entre ces 2 groupes (9 [6-11] vs 8 [5-12] MII, p=0,55). Selon l'analyse de la courbe ROC, un seuil potentiel de 7 ou 10 ovocytes MII a été mis en évidence afin d'obtenir au moins un embryon sain.

Conclusion : dans notre cohorte, la réponse à la stimulation pour DPI des patientes présentant une altération du gène FMR1- DPI est satisfaisante quelle que soit le statut de la mutation. Un seuil de 10 ovocytes MII permet d’obtenir un embryon sain avec une bonne sensibilité et spécificité. Ces résultats ne peuvent cependant pas être extrapolés aux patientes réalisant une PF

Diplôme d'État de docteur en médecine

UFR Médecine

000012907