Imagerie moléculaire de l’athérosclérose par IRM : développement, validation et applications d’un protocole d’imagerie paramétrique chez le petit animal
| Titre | Imagerie moléculaire de l’athérosclérose par IRM : développement, validation et applications d’un protocole d’imagerie paramétrique chez le petit animal |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Bonnet Samuel |
| Directeurs | Legeay Samuel |
| Année | 2021 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20081012/2021PPHA12506/fichier/12506F.pdf |
| Mots-clés | Athérosclérose, Démarche Six Sigma, IRM, Protocole d’imagerie, Souris, T2*, USPIO |
| Résumé | Introduction : la rupture de la plaque athéromateuse est la cause d’environ 70% des attaques cardiaques soudaines et souvent mortelles. Développer un/des agents de contraste ciblant la plaque d’athérome est d’un intérêt crucial pour évaluer, à l’échelle moléculaire, les composants à l’origine du risque de rupture. L’évaluation quantitative de l’accumulation d’agents de contraste au sein de la plaque d’athérome par IRM paramétrique est depuis une dizaine d’année un champ d’investigation en plein essor. Bien que la recherche pré-clinique dans le domaine de la conception de sonde moléculaires dédiées à l’athérosclérose soit très active, elle nécessite en parallèle le développement et la validation de protocoles d’imagerie paramétrique robuste chez le petit animal. Comment développer et valider de tels protocoles d’imagerie ? Sujets et Méthodes : une procédure d’acquisition de données basée sur une séquence multi-écho de gradient multi-coupe à 4.7 T a été développée intégralement pour l’étude du T2* de la plaque d’athérome chez la souris ApoE-/-. Un programme de post-traitement des données a été développé sur Matlab® en implémentant plusieurs méthodes de correction. L’évaluation et la validation du protocole d’imagerie est inspirée de la démarche « Six Sigma ». Au cours d’une dernière étape, la cinétique d’accumulation de différents agents de contraste expérimentaux (USPIOs) au sein de la plaque d’athérome a été étudiée in vivo chez la souris ApoE-/- à partir du protocole d’imagerie validé. Résultats : les incertitudes de répétabilité et de reproductibilité du protocole ont respectivement été évaluées à ± 3,188% et ± 6.788%. Le protocole d’imagerie permet d’effectuer des mesures de T2* répétables et reproductibles avec un niveau de robustesse maximal de 95,4% (mesures à ± 2σ). L’étude cinétique in vivo montre des résultats intéressants qui représentent un début de preuve de concept concernant la capacité du protocole d’imagerie à caractériser l’accumulation d’USPIOs au sein de la plaque d’athérome. Conclusion : le protocole présenté dans cette thèse a montré sa faisabilité pour l’imagerie moléculaire de la plaque d’athérome chez le petit animal. Les outils d’imagerie développés ici laissent entrevoir des perspectives intéressantes pour l’imagerie moléculaire de l’athérosclérose. |
| Résumé en anglais | Introduction : rupture of atherosclerotic plaque is the cause of approximately 70% of sudden and often fatal heart attacks. Developing contrast agents dedicated to the targeting atherosclerotic plaque is of crucial interest to evaluate, at the molecular level, the main components of risk of rupture. Quantitative evaluation of the accumulation of contrast agents within the atherosclerotic plaque by parametric MRI has been a growing field of investigation for the past decade. Although the preclinical research on molecular probes dedicated to atherosclerosis is highly active, it also requires the development and the validation of robust parametric imaging protocols dedicated to small animals. How to develop and validate such imaging protocols ? Subjects and Methods : a data acquisition procedure based on a multi-slice gradient multi-echo sequence at 4.7 T was specifically developed for the study of the T2* values of atheromatous plaque in ApoE-/- mice. A data post-processing program has been developed on Matlab® by implementing several correction methods. The evaluation and validation of the imaging protocol is inspired by the "Six Sigma" approach. During a last step, the accumulation of different experimental contrast agents (USPIOs) within the atherosclerotic plaque was studied in vivo during time in ApoE-/- mice thanks to the validated imaging protocol. Results : the repeatability and reproducibility uncertainties of the protocol were respectively evaluated at ± 3.188% and ± 6.788%. The imaging protocol allows repeatable and reproducible measurements of T2* to be performed with a maximum robustness level of 95.4% (measurements at ± 2σ). The in vivo kinetic study shows interesting results which represent a beginning of proof of concept concerning the capacity of the imaging protocol to characterize the accumulation of USPIOs within the atherosclerotic plaque. Conclusion : the protocol presented in this thesis has shown its feasibility for molecular imaging of atheromatous plaque in small animals. The imaging tools developed here point to interesting prospects for molecular imaging of atherosclerosis. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 157 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2020-09-28 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2021ANGE003P |