Association between Severity of Clinical Impairment and Intensity of Dermal Histological Lesions in Pseudoxanthoma Elasticum
| Titre | Association between Severity of Clinical Impairment and Intensity of Dermal Histological Lesions in Pseudoxanthoma Elasticum |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Delaitre Léa |
| Directeurs | Martin Ludovic |
| Année | 2020 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/16011295/2020MDEDE12041/fichier/12041F.pdf |
| Mots-clés | calcifications, fibres élastiques, pseudoxanthome élastique |
| Résumé | Introduction : le pseudoxanthome élastique (PXE) est une maladie métabolique systémique, rare, autosomique récessive, due à des mutations du gène ABCC6. Le PXE est caractérisé par une calcification et une fragmentation des fibres élastiques (élastorrhexie) affectant principalement la peau, la rétine et les parois artérielles. La sévérité de l’atteinte cutanée, cardiovasculaire et ophtalmologique varie d’un sujet à l’autre, et nous ne disposons pas aujourd’hui d’éléments, par exemple histologiques, permettant de prédire l’évolutivité des atteintes organiques chez un patient donné. Notre objectif était de trouver une corrélation entre l’intensité des lésions histologiques de PXE et la sévérité des atteintes d’organes. Méthodes : tous les patients suivis au centre de référence, avec un diagnostic certain de PXE et ayant eu une biopsie au pli du coude entre 2008 et 2019 ont été inclus. Nous avons sélectionné une zone de 700x700µm sur chaque lame histologique et mesuré le pourcentage de l’aire occupée par les calcifications et par les fibres élastiques à l’aide du logiciel ImageJ. La sévérité des différentes atteintes cliniques était appréciée de façon qualitative. Résultats : 59 patients ont été inclus. Le pourcentage moyen de l’aire occupée par les calcifications était de 16,43% (SD=11,8). L’aire occupée par les fibres élastiques dystrophiques était de 14,19% (SD=6,0). L’aire occupée par les calcifications était modérément corrélée au nombre de sites cutanés atteints (Spearman ρ=0,35, p<0,01) et à la sévérité de l’atteinte cutanée au site biopsié (Spearman ρ=0,47, p<0,01). Il n’y avait pas de corrélation entre l’aire occupée par les calcifications et l’âge, le taux de PPi plasmatique (Spearman ρ=0,21, p=0,23), l’existence de manifestations cardiovasculaires sévères et d’une cécité. L’aire occupée par les fibresélastiques dystrophiques n’était corrélée avec aucun des paramètres étudiés. Conclusion : l’intensité des anomalies histologiques chez les patients PXE est très variable. Les calcifications ne sont corrélées qu’avec la sévérité et l’étendue de l’atteinte cutanée. En pratique, pour un dermatologue, l’atteinte cutanée sévère chez un patient PXE est associée aux complications cardiovasculaires ou ophtalmologiques. L’intensité des lésions histologiques ne permet pas de prédire ces complications. Il est donc nécessaire de réaliser des bilans réguliers afin de dépister les complications du PXE. |
| Résumé en anglais | Introduction : pseudoxanthoma elasticum (PXE) is a rare, systemic metabolic disease with autosomal recessive inheritance (OMIM 264800) caused by ABCC6 gene mutation in the majority of cases. PXE is characterized by calcification and fragmentation of elastic fibers (or elastorrhexis) mainly affecting the skin, retina and artery walls. The severity of skin, cardiovascular, ophthalmic and histological damage varies from one subject to another. At present there is no basis (in terms of histology for instance) for predicting the clinical course of organ damage in a given patient. Our objective was to find a correlation between intensity of histological PXE lesions and severity of organ damage. Methods : all patients followed at our specialist center with indisputable diagnosis of PXE who underwent elbow fold biopsy between 2008 and 2019 were included. A 700x700µm area was selected on each histological slide and the percentage area occupied by calcification and elastic fibers was calculated using ImageJ software. The severity of the various clinical diseases was assessed qualitatively. Results : 59 patients were included. Mean percentage area occupied by calcification was 16.43% (SD=11.8). Mean percentage area occupied by elastic fibers was 14.19% (SD=6.0). Area occupied by calcification demonstrated moderate correlation with number of affected skin sites (Spearman ρ=0.35, p<0.01) and with severity of cutaneous damage at biopsied sites (Spearman ρ=0.47, p<0.01). There was no correlation between area occupied by calcification and age, plasma PPi levels (Spearman ρ=0.21, p=0.23), severe cardiovascular manifestations and vision loss. There was no evidence of correlation between area occupied by dystrophic elastic fibers and any of the parameters investigated. Conclusion : the intensity of histological abnormalities in PXE patients is highly variable. Calcification was found to correlate with severity and extent of skin involvement alone. In practical terms, severe skin damage in a PXE patient indicates cardiovascular or ophthalmic complications to a dermatologist. The intensity of histological lesions is not predictive of such complications. It is therefore essential to ensure that regular checkups are carried out to detect any PXE complications. |
| Langue de rédaction | Anglais |
| Nb pages | 46 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2020-07-06 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2020ANGE086M |