Impacts transgénérationnels de perturbateurs endocriniens sur le métabolisme de Xenopus tropicalis

TitreImpacts transgénérationnels de perturbateurs endocriniens sur le métabolisme de Xenopus tropicalis
TypeThèse d'exercice : Pharmacie
AuteursDarracq-Ghitalla-Ciock Marie
DirecteursReynaud Stéphane
Année2020
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20120990/2020PPHA11678/fichier/11678F.pdf
Mots-clésDiabète, Métabolisme, Perturbateurs endocriniens, Transgénérationnel, Xénope
Résumé

De nombreuses causes ont été avancées pour expliquer le déclin des populations d’amphibiens au premier rang desquels la contamination des milieux aquatiques par les perturbateurs endocriniens (PE). Un impact direct de ces contaminants a été décrit aussi bien au niveau reproducteur qu’au niveau métabolique. Ainsi, l’exposition de Xenopus tropicalis à des concentrations environnementales de benzo[a]pyrène (BaP), de triclosan (TCS) et d’un mélange BaP + TCS (Mix) a entraîné différents troubles métaboliques chez les femelles caractéristiques d’un pré-diabète. Dans la mesure où les PE sont connus pour engendrer des effets transgénérationnels, la question de la transmission de ces impacts métaboliques aux générations suivantes et leur rôle dans le déclin des populations se posent. Des tests de tolérance au glucose et à l’insuline ont été conduits in vivo chez les petits enfants des animaux exposés (génération F2). En parallèle, la structure et des contenus lipidiques et glucidiques du foie et des muscles ont été analysés. Enfin, une analyse du transcriptome hépatique couplée à une étude de l’enrichissement des voies métaboliques affectées a permis d’explorer les voies biologiques perturbées. Un phénotype diabétique et une atteinte hépatique sont retrouvés pour les femelles F2 BaP. Des troubles hépatiques sont observés pour tous les groupes associés à une dérégulation de nombreux gènes impliqués dans le métabolisme. L’ensemble de nos résultats démontrent que des troubles métaboliques transgénérationnels peuvent avoir des conséquences délétères sur la reproduction des amphibiens. Cette étude constitue un point de départ dans la compréhension du déclin des populations d’amphibiens au travers de la perturbation du métabolisme énergétique.
Résumé en anglais

Different causes were hypothesised to explain the amphibian extinction, especially the aquatic endocrine disruptor (EDs) contamination. A direct impact of those compounds on a reproduction level as well as a metabolic level was described. Xenopus tropicalis exposure to environmental concentration of benzo[a]pyrene (BaP), triclosan (TCS) and a mix of BaP + TCS (Mix) led to different metabolic troubles on xenopus females similar to a pre-diabetes state. Because EDs are known to induce transgenerational impact, the transmission of metabolic disorders to the following generation and their role in amphibian extinction need to be explore. Glucose and insulin tolerance tests were conducted in vivo to explore the glycemia regulation of the different F2 groups. Analyses of the structure and the amount of carbohydrates and lipid in the liver as well as the carbohydrates amount in the muscle were done thanks to histology. An analysis of the hepatic transcriptome combined with a study of an enrichment of the different metabolic pathways affected allowed the exploration of biological pathways disorders. An important metabolic disorder associated to a diabetic phenotype were found for the F2 BaP females. Hepatic disorders were observed for all the groups associated with a dysregulation of genes involved in carbohydrates and lipid metabolic pathways. Those results show that transgenerational metabolic disorders can have consequences on the amphibian reproduction. This study helps to understand the amphibian extinction through induced metabolic disorders.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages60
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en pharmacie
Date de soutenance2020-02-12
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé
Numéro national2020ANGE015P