La dispersion solide au moyen du procédé d’extrusion à chaud : une solution d’avenir pour la solubilisation des médicaments BCS II ?
| Titre | La dispersion solide au moyen du procédé d’extrusion à chaud : une solution d’avenir pour la solubilisation des médicaments BCS II ? |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Debsi Amélie |
| Directeurs | Ré Maria-Inês |
| Année | 2019 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20111659/2019PPHA11613/fichier/11613F.pdf |
| Mots-clés | amorphe, dispersion solide, extrusion, lipide, silice inorganique |
| Résumé | Plus de 40% des molécules pharmaceutiques sur le marché sont peu hydrosolubles. Face à ce constat, leur formulation constitue un enjeu majeur. Dans son principe de réduction de taille, la dispersion solide est un moyen efficace pour améliorer la solubilité et la dissolution de ces molécules. L’extrusion à chaud est un procédé de fabrication avantageux car il ne nécessite pas de solvant et il est continu. Après avoir exposé des notions théoriques importantes, les expérimentations visent à créer un système ternaire constitué d’une matrice polymérique, d’un constituant inorganique (silice mésoporeuse) et d’un lipide. Lors du procédé de fabrication par extrusion à chaud, le chauffage permet la fusion des composants. Le mélange polymère/lipide devient amorphe. Cependant la diminution de la température après la fabrication peut provoquer la recristallisation du lipide. Le but de l’étude expérimentale est de déterminer la composition de cette nouvelle forme de support pour des dispersions solides. Elle cherche à établir des conditions dans lesquelles le mélange polymère/lipide reste amorphe après extrusion. Parmi les différentes combinaisons testées, le mélange constitué d’un prémélange (AffinisolTM 15LV - Gélucire®) et de Parteck 500 SLC®, en ratio 50%-50% m/m, permet la création d’interactions entre la silice et le lipide évitant la recristallisation de ce dernier. A partir de cette composition, la suite du travail consistera d’abord en l’ajout à la formulation, d’une molécule active amorphe, puis en l’étude de la stabilité de la dispersion solide dans l’optique de pouvoir optimiser la structure ternaire. |
| Résumé en anglais | More than 40% of the active pharmaceutical ingredients on the market has a low hydrosolubility. Consequently, their formulation represents a big challenge. The development of solid dispersions is an efficient strategy to improve the solubility and bioavailability of these molecules. The hot-melt extrusion has the benefit of being a continuous manufacturing process and of not using a solvent. After reviewing essential concepts, the aim of the experimentation is to create a ternary system by combining a polymer, a lipid and an inorganic carrier (silica based) by hot melt extrusion process. The compounds will merge and the mixture polymer/lipid will be amorphous. However, after the manufacturing process, this system is exposed to lower temperatures and it can lead to lipid recrystallization. The goal of this study is to find the right ratios of ingredients, for the ternary system, in order to formulate solid dispersions. Also, this study seeks to determine the conditions under which the mixture polymer/lipid will remain amorphous after extrusion. Among the different ratios tested, the mixture with premixing (AffinisolTM 15LV - Gélucire®) and Parteck 500 SLC®, 50%/50% w/w, provides the right proportions of compounds to avoid the lipid recrystallization by interactions between the later and the silica. At a later stage, an amorphous active ingredient will be added and the stability of the solid dispersion will be studied in order to optimize the ternary system. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 101 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2019-12-02 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2019ANGE067P |