METADERM. Etude métabolomique de la dermatomyosite
| Titre | METADERM. Etude métabolomique de la dermatomyosite |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Gury Aline |
| Directeurs | Lavigne Christian |
| Année | 2019 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20137796/2019MCEM11424/fichier/11424F.pdf |
| Mots-clés | dermatomyosite, insulino-résistance, métabolomique, muscle, Stress du RE |
| Résumé | Introduction. L’objectif était d’analyser rétrospectivement une population de patients atteints de dermatomyosite (DM) diagnostiqués au CHU d’Angers, en comparant leur métabolome musculaire à celui d’un groupe témoin. Méthodes. Neuf patients ont été inclus dans le groupe DM et 10 dans le groupe témoin, constitué de patients présentant une symptomatologie musculaire justifiant d’une biopsie musculaire, mais sans qu’un diagnostic de myopathie inflammatoire ou métabolique n’ait été retenu. L’étude métabolomique ciblée a été réalisée par spectrométrie de masse à l’aide du Kit Biocrates Absolute IDQp180. Résultats. Parmi les 188 métabolites analysés grâce à cette approche, 103 se sont révélés correctement mesurés et ont donc été retenus pour les analyses statistiques. L’analyse non supervisée en composante principale (PCA) a permis une bonne séparation entre les deux groupes, tout comme l’analyse supervisée en PLS-DA (Partial Least Square-Discriminant Analysis) qui nous a permis d’obtenir un bon modèle discriminant. La signature caractérisant les patients par rapport aux contrôles a révélé une élévation des concentrations de 17 phosphatidylcholines (PC) et 2 sphingomyélines, avec une prédominance d’acides gras mono-insaturés et saturés. Une augmentation des acylcarnitines à chaine longue, des acides aminés branchés, de la tyrosine, de la phénylalanine, de la taurine et de la putrescine a également été retrouvée, ainsi qu’une diminution de 3 PCs, des hexoses et de la glutamine. Discussion. Ce profil métabolique est en faveur d’une insulino-résistance, possiblement déclenchée par le processus inflammatoire et par un stress du réticulum endoplasmique (RE), avec une surcharge en PC saturées et mono-insaturées et une élévation des acides aminés branchés. L’ensemble de ces modifications métaboliques pourrait ainsi concourir à la dysfonction endothéliale caractéristique de la DM. Conclusion. Nous avons mis en évidence pour la première fois une signature métabolomique musculaire caractérisant la dermatomyosite. Cette signature apporte un nouvel éclairage sur la physiopathologie de la maladie. |
| Résumé en anglais | Introduction. The objective was to retrospectively analyze a population of patients with dermatomyositis (DM) diagnosed at the University Hospital of Angers, comparing their muscle metabolome with a control group. Methods. Nine patients were included in the DM group and 10 in the control group, consisting of patients with muscular symptoms needing a muscle biopsy, without a retained diagnosis of inflammatory or metabolic. The targeted metabolomics study was performed by mass spectrometry using the Absolute IDQp180 Biocrats Kit. Results. Of the 188 metabolites analyzed using this approach, 103 were correctly measured and were therefore selected for statistical analysis. Unsupervised Principal Component Analysis (PCA) allowed a good separation between the two groups, as did the Partial Least Square-Discriminant Analysis (PLS-DA) supervised analysis which allowed obtaining a good discriminating model. The signature characterizing the patients in comparison to controls revealed an elevation of 17 phosphatidylcholines (PC) and 2 sphingomyelins, with a predominance of monounsaturated and saturated fatty acids. An increase in long-chain acylcarnitines, branched-chain amino acids, tyrosine, phenylalanine, taurine and putrescine was also found, as well as a decrease of 3 PCs, hexoses and glutamine. Discussion. This metabolic profile suggest insulin resistance, possibly triggered by the inflammatory process, and endoplasmic reticulum (ER) stress, with an overload of saturated and monounsaturated PCs and an increased in branched-chain amino acids levels. All of this metabolics changes could contribute to the endothelial dysfunction characterizing the DM. Conclusion. We have demonstrated for the first time a muscular metabolomic signature characterizing dermatomyositis. This signature sheds new light on the pathophysiology of the disease. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 57 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2019-10-16 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR médecine |
| Numéro national | 2019ANGE183M |