Resistance to thyroid hormone and analytical interferences
| Titre | Resistance to thyroid hormone and analytical interferences |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Dieu Xavier |
| Directeurs | Prunier-Mirebeau Delphine |
| Année | 2019 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/15009152/2019MDEBI11366/fichier/11366F.pdf |
| Mots-clés | Albumine, Dysalbuminémie familiale hyperthyroxinémique, Interférence analytique, Résistance aux hormones thyroïdiennes, THRB |
| Résumé | Afin de comprendre le grand nombre de patients adressés au centre de référence des maladies rares de la thyroïde et des récepteurs hormonaux du CHU d’Angers pour suspicion de syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes (RHT) mais sans variant génétique du gène THRB retrouvé, nous avons réalisé 2 études rétrospectives. La première étude a porté sur 58 prélèvements de patients adressés pour cette indication en 2017. Les données cliniques et biologiques ont été recensées et nous avons réalisé le séquençage NGS (Next Generation Sequencing) de 58 gènes impliqués dans la synthèse, le transport et l’action des hormones thyroïdiennes. Les dosages T4 et T3 libre ont été réalisés avec un deuxième immuno-dosage (Siemens ADVIA Centaur) afin de rechercher d’éventuelles interférences analytiques. Seulement un quart des demandes sont de réels cas de RHT avec présence d’un variant du gène du récepteur β aux hormones thyroïdiennes (RTHβ). La moitié est liée à des interférences dont 25% dues à des variants génétiques de l’Albumine. Le dernier quart reste inexpliqué. Nous avons réalisé une seconde étude de 2000 à 2015 sur 394 patients adressés pour suspicion de RHT. Nous avons recherché la prévalence des variants du gène THRB et du variant R218H du gène ALB dans notre cohorte. Nous avons trouvé 56 variants de THRB, parmi lesquels 11 nouvelles mutations soit 38% des cas index. Parmi les échantillons sans variant de THRB, 18% avaient le variant R218H (responsable de Dysalbuminémie Familiale Hyperthyroxinémique DFH) et pour 71% (136/165), aucun variant ni de THRB ni de ALB (groupe non DFH/ RHTβ). Biologiquement, les patients avec DFH ont des taux de T3L et de T4L significativement plus bas et plus souvent une élévation isolée de T4L que les patients avec une RHTβ. Cliniquement, ces patients étaient plus souvent asymptomatique. Suite à ces travaux, nous recommandons d’effectuer un deuxième dosage de la fonction thyroïdienne (TSH, T4 et T3) avec une technique différente, puis de rechercher un variant génétique dans le gène codant pour le récepteur β aux hormones thyroïdiennes (THRB) et les protéines porteuses (ALB, TTR, SERPINA7) chez les patients pour lesquels une RHT est évoquée. |
| Résumé en anglais | In order to understand the large number of patients referred to the reference center for rare thyroid diseases and hormone receptors at Angers University Hospital for suspicion of thyroid hormone resistance syndrome (RTH) but without genetic variant of the THRB gene found, we conducted 2 retrospective studies. The first study included 58 patient samples sent for this indication in 2017. Clinical and biological data were retrieved and we performed NGS (Next Generation Sequencing) sequencing of 58 genes involved in synthesis, transport, and action of thyroid hormones. The free T4 and T3 assays were performed with a second immunoassay (Siemens ADVIA Centaur) to investigate possible analytical interferences. Only a quarter of the requests are real cases of RTH with the presence of a variant of the thyroid hormone receptor β gene (RTHβ). Half is linked to interference, 25% of which is due to genetic variants of albumin. The last quarter remains unexplained. We conducted a second study from 2000 to 2015 on 394 patients referred for suspicion of RTH. We searched for the prevalence of variants of the THRB gene and the R218H variant of the ALB gene in our cohort. We found 56 variants of THRB, including 11 new mutations or 38% of index cases. Among the samples without THRB variant, 18% had the variant R218H (responsible for Familial Dysalbuminemic Hyperthyroxinemia FDH) and for 71% (136/165), no variant of THRB or ALB (non-DFH / RHTβ group). Biologically, patients with FDH have significantly lower T3L and T4L levels and more often an isolated elevation of T4L than patients with RHTβ. Clinically these patients were more often asymptomatic. Following this work, we recommend performing a second assay of thyroid function (TSH, T4 and T3) with a different technique, then looking for a genetic variant in the gene encoding thyroid hormone receptor β and the carrier proteins (ALB, TTR, SERPINA7) in patients for whom a RTH is evoked. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 72 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2019-09-24 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR médecine |
| Numéro national | 2019ANGE172M |