Infectious risk with Etoposide in macrophagic activation syndrome: INFETOMAS study
| Titre | Infectious risk with Etoposide in macrophagic activation syndrome: INFETOMAS study |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Lacout Carole |
| Directeurs | Urbanski Geoffrey |
| Année | 2019 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20137801/2019MCEM11308/fichier/11308F.pdf |
| Mots-clés | Etoposide, facteurs de risque, Hémophagocytose lymphohistiocytaire, Infection, score de mortalité |
| Résumé | Introduction : l’hémophagocytose lymphohistiocytaire (HLH) est rapidement fatal. Sa prise en charge spécifique repose en partie sur l’administration d’étoposide (VP16). Cependant le risque infectieux secondaire à sa toxicité hématologique n’a pas été évalué. L’objectif de ce travail était dans un premier temps d’identifier les facteurs de risque associés à la mortalité à J30 pour construire un score permettant de stratifier les patients selon la sévérité. Dans un second temps, nous avons évalué l’impact du VP16 sur la survenue d’infections secondaires dans les 30 jours suivant son administration, après ajustement sur ce score. Méthodes : les patients ayant eu un HLH entre le 01/01/2011 et le 31/12/2017 dans les services de médecine interne et/ou d’hématologie adulte des CHU d’Angers, d’Avicenne (AP-HP), de Lille et de Necker (AP-HP) étaient inclus. La mortalité, l’âge, la cause du HLH, la température corporelle, les taux d’hémoglobine, de plaquettes, de leucocytes, de transaminases, la ferritinémie, la triglycéridémie, la fibrinogénémie, les LDH, la présence d’images d’hémophagocytose), les infections secondaires étaient recueillis jusqu’à J30 en fonction du traitement reçu pour le HLH. Résultats : cent-soixante-dix patients étaient inclus dans notre cohorte. Un score sur 4 points était construit à partir des variables significativement associés à la mortalité à J30 (2 points pour l’âge ≥75 ans, 1 point pour l’âge entre ≥45 et<75 ans, les plaquettes ≤20 G/L et les triglycérides ≥3.5 mmol/L). Ce score était validé sur la cohorte externe (p=0.02). Les facteurs associés à une infection secondaire étaient l’administration de VP16 (HR 1.88 [1.09-3.24], p=0.02), une néoplasie sous-jacente (HR 2.75 [1.27-5.97], p=0.01). Les facteurs associées à la mortalité à J30 étaient un score de mortalité élevé (score à 2 points : HR 10.12 [1.3-79.08], p=0.03, score ≥3 points : HR 58.68 [6.41-537.18], p<0.0001) et une infection secondaire (HR 4.16 [2.13-8.11], p<0.0001). Conclusion : nous avons construit un score prédictif de mortalité à J30 dans le HLH sur les paramètres suivants : l’âge élevé, une thrombopénie profonde et une hypertriglycéridémie importante. En stratifiant les patients sur ce score, le VP16 était associé à une augmentation du risque infectieux dans notre cohorte. |
| Résumé en anglais | Introduction : hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is quickly fatal. Its management is based on etoposide (VP16). However, infectious risk due to its haematological toxicity has not been evaluated. The objective of this work was in a first step to identify risk factors associated with mortality at day 30 (D30), to construct a score to stratify patients according to their severity. In a second step, we evaluated the impact of VP16 on secondary infections 30 days after its administration, after adjusting with this score. Methods : patients with a HLH between 01/01/2011 and 31/12/2017 in internal medicine or adult hematologic services in university hospitals of Angers, Avicenne (AP-HP), Lille and (AP-HP) were included. Mortality, age, aetiology of HLH, body temperature, haemoglobin, platelets, leukocytes, transaminases, fibrinogen, triglycerides, LDH, hemophagocytosis and secondary infections were collected until D30. Then, secondary infections and mortality were collected until D30 according to the treatment of the HLH. Results: 170 patients were included in our cohort. A score on 4 points was constructed from these variables significantly associated with mortality at D30 (2 points for the age ≥75 years, 1 point for age between 45 and 74 years, platelet count ≤20 G/and triglycerides ≥3.5 mmol/L). This score was validated on the external cohort (p=0.02). Factors associated with a secondary infection were the administration of VP16 (HR 1.88 [1.09-3.24], p=0.02), an underlying malignancy (HR 2.75 [1.27-5.97], p=0.01). Factors associated with mortality at D30 were a high mortality score (score of 2 points : HR 10.12 [1.3-79.08], p=0.03, score ≥3 points : HR 58.68 [6.41-537.18], p<0.0001) and a secondary infection (HR 4.16 [2.13-8.11], p<0.0001). |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 81 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2019-09-23 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR médecine |
| Numéro national | 2019ANGE154M |