Risque thromboembolique veineux avec l'acide zolédronique : analyse descriptive et étude pharmaco-épidémiologique dans VigiBase
| Titre | Risque thromboembolique veineux avec l'acide zolédronique : analyse descriptive et étude pharmaco-épidémiologique dans VigiBase |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Maurier Anaïs |
| Directeurs | Bourneau-Martin Delphine |
| Année | 2019 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20080929/2019PDEPH10936/fichier/10936F.pdf |
| Mots-clés | acide zolédronique, bisphosphonate, effet anti angiogénique, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde |
| Résumé | L’acide zolédronique (AZ) est un bisphosphonate nitrogéné indiqué notamment dans l’ostéoporose. Une analyse descriptive et une analyse statistique des cas d’embolie pulmonaire et de thrombose veineuse profonde (EP/TVP) notifiés dans la base internationale de pharmacovigilance VigiBase, ont été réalisées. Les cas d’EP/TVP ont été sélectionnés à l’aide des termes PT « pulmonary embolism » et « deep vein thrombosis » du dictionnaire MedDRA. Le risque a été évalué à l’aide d’une méthode cas/non cas, par le calcul de reporting odds ratio (ROR) et son intervalle de confiance (IC) à 95%. Parmi les 489 cas d’EP/TVP notifiés dans VigiBase, l'AZ est le seul médicament suspecté pour 230 cas (47%). Après élimination des facteurs de risque connus (âge supérieur à 75 ans, cancer, traitement à risque thrombotique) et de 2 cas non cohérents, 20 cas (4.1%) sont isolés, dont 4 (20%) avec une évolution fatale. L’AZ augmente significativement le risque d’EP/TVP de 64% (IC 95% = 1.50-1.80), lorsque celui-ci est codé comme médicament suspect ou interaction, et de 168% (IC 95% = 2.52-2.85] lorsqu’il est codé comme médicament suspect, interaction ou concomitant. Lorsque l’AZ est indiqué dans une situation non carcinologique (ostéoporose ± maladie de Paget), et qu’il est codé comme médicament suspect ou interaction, le risque d’EP/TVP n’est pas significativement augmenté. En revanche, lorsque l’AZ est codé comme médicament suspect, interaction ou concomitant, le risque d’EP/TVP est significativement augmenté de plus de 70%. Les études évaluant le risque d’EP/TVP sous bisphosphonates sont peu nombreuses et les résultats sont discordants. Aucune étude à ce jour n’a évalué le risque d’EP/TVP sous AZ. Notre étude rapporte une augmentation significative du risque d’EP/TVP sous AZ. La principale limite de cette étude est liée au biais d’information. Le mécanisme physiopathologique n’est à ce jour pas totalement élucidé. L’hypothèse principale est l’existence d’une toxicité de l’AZ sur les cellules endothéliales avec notamment une diminution du VEGF. Cette étude tend à démontrer la responsabilité de l’AZ dans la survenue de thromboses veineuses profondes/embolie pulmonaire. Une évaluation complémentaire est nécessaire pour confirmer ce risque. |
| Résumé en anglais | Zoledronic acid (AZ) is a nitrogen-containing bisphosphonate used against osteoporosis. A descriptive and a statistical analysis of cases of venous thromboembolism (VTE) reported in the international VigiBase pharmacovigilance database were performed. Adverse drug reaction of venous thromboembolism (VTE) were selected and analyzed, using the terms "pulmonary embolism" and "deep vein thrombosis" in the MedDRA dictionary. The risk was estimated using the case/non-case method, with calculation of the reporting odds ratio (ROR) and its 95% confidence interval (CI). Among the 489 VTE cases notified in VigiBase, ZA is the only suspected drug for 230 cases (47%). After elimination of the known risk factors (age greater than 75 years, cancer, treatment with thrombotic risk) and 2 non-coherent cases, 20 cases (4.1%) are isolated, of which 4 (20%) with a fatal evolution. ZA significantly increases the risk of VTE by 64% (95% CI = 1.50-1.80), when it is coded as suspect drug or interaction, and 168% (95% CI = 2.52-2.85) when it is coded as a suspect, interacting or concomitant drug. When ZA is indicated in a non-oncological condition (osteoporosis ± Paget's disease), and is coded as a suspect drug or interaction, the risk of VTE is either significantly less than 1 or not significant, but when AZ is coded as suspect, interacting or concomitant drug, the risk of VTE is significantly increased by more than 70%. Few studies have evaluated the risk of VTE with bisphosphonates and the results are discordant. Currently, no study has evaluated the risk of VTE with ZA. Our study reports a significant increasing risk of VTE with ZA. The main limitation is the information bias. The physiopathological mechanism is not yet fully understood. The main hypothesis is the existence of a toxicity of AZ on the endothelial cells including a decrease in VEGF. This study tends to demonstrate the responsibility of ZA in the occurrence of deep vein thrombosis / pulmonary embolism. Further assessment is needed to confirm this risk. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 95 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2019-09-05 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2019ANGE031P |