Prise de poids sous thérapies ciblées utilisées dans les maladies inflammatoires chroniques

TitrePrise de poids sous thérapies ciblées utilisées dans les maladies inflammatoires chroniques
TypeThèse d'exercice : Pharmacie
AuteursChevallier Charlotte
DirecteursBourneau-Martin Delphine
Année2019
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20120886/2019PPHA10695/fichier/10695F.pdf
Mots-clésanti TNF-α, anti-interleukines, maladies inflammatoires chroniques, méthode cas/non-cas, phar, prise de poids, thérapies ciblées
Résumé

Les prises de poids sous anti TNF-αsont bien connues des cliniciens et largement décrites dans la littérature. Cependant, elles ne sont mentionnées que dans les RCP d’Abatacept, Tocilizumab et Tofacitinib. Le but de cette étude est d’analyser les prises de poids sous thérapies ciblées (anti TNF-α, anti-interleukines et autres) dans les maladies inflammatoires chroniques, ainsi que de réaliser une étude statistique sur les thérapies les plus impliquées dans les prises de poids hors anti TNF-α. Cette étude se base sur l’analyse descriptive des cas de pharmacovigilance retrouvées dans la BNPV, et sur l’analyse statistique à partir de la méthode cas/non-cas sur les thérapies les plus impliquées hors anti TNF-α. Cent cinq cas de prise de poids ont été retenus pour l’étude, avec une moyenne de prise de poids de 10,9kg. Parmi ces patients, plus de 70% sont des femmes, avec une moyenne d’âge de 48ans. Les molécules les plus impliquées dans les prises de poids sont Infliximab, Adalimumab, Étanercept, Tocilizumab et Ustékinumab, soit 3 anti TNF-αet deux anti-interleukines. La méthode cas/non-cas a démontré un risque significatif 6,55 fois plus élevé de prise de poids sous Ustékinumab par rapport aux autres thérapies ciblées (Ic [4−10,74]) et 11,19 fois plus élevé par rapport à tous les autres médicaments (Ic [7,15−17,51]). Un traitement par Tocilizumab augmente le risque de prise de poids par rapport aux autres thérapies ciblées de façon non significative (ROR: 1,73; Ic [1−3]), mais l’augmente significativement par rapport aux autres médicaments (ROR: 3,3; Ic [1,98−5,50]). En accord avec la littérature, cette étude montre que les anti TNF-α sont plus pourvoyeurs de prise de poids que les autres thérapies ciblées. Le mécanisme de cette prise de poids reste mal connu, mais il semblerait être multi-causal. Cette prise de poids, d’en moyenne 10kg, semble apparaître rapidement dans la première année de traitement et se poursuivrait sans arrêt du traitement. La iatrogénie semble être un facteur de risque important pour cet effet indésirable, notamment les corticoïdes. Contrairement aux données de la littérature, dans notre étude les femmes sont plus représentées dans les prises de poids que les hommes. L’élément nouveau apporté dans cette étude est lefait que les prises de poids sont davantage décrites avec l’Ustékinumab, ce qui n’est pas le cas dans la littérature. En revanche, les prises de poids sous Tocilizumab sont décritesdans plusieurs publications.Le pharmacien d’officine peut maintenant davantage s’impliquer dans la prise en charge de ces patients. Un programme d’éducation thérapeutique à l’officine sur ces traitements, avec un focus sur la prise de poids, serait un outil idéal au pharmacien afin d’aider au mieux ces patients.

Résumé en anglais

Weight gain induced by TNF-αinhibitors are well known by clinicians, and often describes in the literature. However, they are mentioned in only 3 monographies: Abatacept, Tocilizumab and Tofacitinib. The purpose of this study is to analyze weight gain under targeted therapies in chronic inflammatory diseases; and to achieve a statistic study on therapies the most implicated in weight gain except TNF-αinhibitors. This study is based on pharmacovigilance cases analysis. These cases are from the National Base of Pharmacovigilance. The statistic study is a disproportionality analysis. Five hundred cases have been founded, with a weight gain average of 10,9kg. More of 70% of the patient are women, with an age average of 48 years old. The most implicated therapies are Infliximab, Adalimumab Etanercept, Tocilizumab and Ustekinumab: 3 TNF-αinhibitors and 2 antiinterleukins. A significative increased risk of 6,55 times of weight gain with Ustekinumab versusthe other therapies(Ic [4−10,74]), and of 11,19 timesversusall other medications(Ic [7,15−17,51]), are highlighted by the disproportionality analysis. This analysis showed that Tocilizumab increase the weight gain risk versusthe other targeted therapies although not significantly (ROR: 1,73; Ic [1−3]), but increase it versusallother medication (ROR: 3,3; Ic [1,98−5,50]). This work has demonstrated that TNF-αinhibitors are more responsible of weight gain as other targeted therapies, in accordance with the literature. The mechanism of this weight gain is not well understood, butit would certainly be multi-causal. This weight gain, with an average of 10kg, seems to appear quickly in the first year of treatment and should continue if the treatment is not stopped. Iatrogenia, with especially corticosteroids, is the first risk factor of weight gain. Instead of literature, women are most represented that men in our study. The new element given by this study is the fact that weight gain is more described with Ustekinumab; this is not the case in the literature. However, weight gain caused by Tocilizumab is described in many studies.The pharmacist can be more implicated in the care of those patients. A therapeutic education program at the pharmacy based on targeted therapies, with a focus on weight gain, should be an ideal tool to the pharmacist in order ti help patients at best.

Langue de rédactionFrançais
Nb pages75
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en pharmacie

Date de soutenance2019-07-01
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé

Numéro national2019ANGE025P