La voie UPR est impliquée dans la régulation systémique du métabolisme protéique, lipidique et glucidique. De plus, cette voie interagit avec de multiples cascades de signalisation impliquées dans la mort cellulaire programmée, l’inflammation, la prolifération, la croissance... Chez les mammifères, les signaux induisant l'UPR sont transduits via trois capteurs UPR situés au niveau de la membrane du RE : IRE1, PERK et ATF6. Parmi ceux-ci, la voie médiée par IRE1 est la plus conservée chez les eucaryotes et son inhibition semble être bénéfique dans la lutte contre la progression de certaines pathologies. Dans le domaine médical, la voie UPR est impliquée dans multiples maladies métaboliques, neurodégénératives et inflammatoires chez l’homme. Cette étude permet de mettre en évidence l’importance de la voie UPR et son implication via ces trois branches dans la gravité et la progression de diverses affections pathologiques. De plus, elle montre le nombre restreint, disponible dans la littérature, des modulateurs de la voie UPR. Ce projet permet de mettre en évidence le potentiel des xanthones du péricarpe du mangoustan, grâce à une étude d’amarrage in silico, en tant qu’inhibiteurs du domaine RNase de la protéine IRE1 chez l’Homme et IRE1a chez le modèle murin. Cette action inhibitrice pourrait être bénéfique dans diverse pathologies humaines, animales et végétales.
The UPR pathway is involved in the systemic regulation of protein, lipid and carbohydrate metabolism. In addition, this pathway interacts with multiple signalling cascades involved in programmed cell death, inflammation, proliferation, growth... In mammals, the signals inducing UPR are transduced via three UPR sensors located in the RE membrane: IRE1, PERK and ATF6. Among these, the pathway mediated by IRE1 is the most conserved in eukaryotes and its inhibition seems to be beneficial in the fight against the progression of certain pathologies. In the medical field, the UPR pathway is involved in multiple metabolic, neurodegenerative and inflammatory diseases in humans. This study highlights the importance of the UPR pathway and its involvement via these three branches in the severity and progression of various pathological conditions. In addition, it shows the limited number available in the literature of modulators of the UPR pathway. Moreover, this project highlights the potential of xanthones of the mangosteen pericarp, through an in-silico docking study, as inhibitors of the RNase domain of the protein IRE1 in humans and IRE1a in the murine model. This inhibitory action could be beneficial in various human, animal and plant pathologies.